| 摆脱亡灵(三) |
浏览: 浏览:  |
|
|
|
在对动物进行的研究中,还发现了其他两种尤其令人感兴趣的受体,其中之一是1999年在果蝇的巨噬细胞表面发现的“殡葬工”蛋白质,如果为该蛋白质解码的基因发生变异,在果蝇生长过程中,巨噬细胞就不能有效地吞食濒死细胞。“殡葬工”蛋白质(受体)与人体巨噬细胞表面的“清道夫“受体颇为相似,然而却没有证据表明前者能够识别磷脂丝氨酸。不仅如此,迄今仍不清楚“殡葬工”受体是与凋亡细胞表面的什么分子结合的。
一种叫作“凯诺尔”的微型蠕虫也有相似的特性。凯诺尔成虫由大约1000个细胞组成,但在“凯诺尔”的生长过程中,还曾有另外400个细胞出现,接着自杀,最后被彻底清除掉,这些细胞就好像是前面提到的“人蹼”一样。尽管蠕虫根本就没有巨噬细胞,但任何一个蠕虫细胞都能吞食自寻短见的“邻居”--附近的凋亡细胞。
可是,有一种发生了变异的“凯诺尔”却无法清除掉自己体内的大多数“亡灵”--已死亡的细胞,因而该蠕虫体内充满了“死尸”。2001年,这个变异基因终于得到辨识,它负责为蠕虫细胞表面的CED-1蛋白质解码,CED-1与人体内的“清道夫”受体相似。不过,CED-1所识别的是蠕虫凋亡细胞表面的磷脂丝氨酸还是其他的“吃掉我吧”信号,目前仍是未解之谜。
最近,又发现了一种由实验室小鼠的巨噬细胞分泌的、富含糖分的蛋白质,叫作“奶脂血球EGF-8因子”,简称“MFG-E8”。MFG-E8能与自赴黄泉的细胞结合。令人不解的是,虽然MFG-E8能够识别磷脂丝氨酸并与之结合,也就是说MFG-E8本身就是一种受体,但是小鼠的巨噬细胞看来还拥有不止一种能够识别MFG-E8的受体。在实验中发现,本身不是巨噬细胞的细胞和不具备磷脂丝氨酸受体的小鼠的巨噬细胞一样能吞食凋亡细胞,只要后者的表面覆盖着MFG-E8。
看来,为了让自己或其他健康的细胞能够更容易地发现濒死的细胞,巨噬细胞推出了MFG-E8这份“双保险”,这一手段的确算得上是聪明绝顶。
抓住就杀
当一个细胞凋亡时,它通常会激活一种叫作“卡斯帕塞”的酶,这种酶会破坏细胞的DNA和其他分子。人们自然会因此想到,一旦某个细胞内有“卡斯帕塞”释放出来,那么该细胞就注定要完蛋了。然而,这只是想当然。2001年,又有了一项重要发现:只要还没被其他细胞吞掉,即使已释放“卡斯帕塞”的细胞有时也能“死而复生”。这就是说,吞食细胞的目的不仅是“完成殡葬任务”,而且是为确保凋亡细胞能自杀成功。
可以用“抓住就杀”来形容吞食细胞这种“主动杀戮”行为。这一新观点具有重要的医学意义,前提是医生们学会让那些看上去正濒临死亡的细胞免遭被吞噬的厄运。比如,中风病人的脑细胞会因缺血而开始自杀,但只要还没被吞食,那些正在凋亡的脑细胞中就至少有一部分可能把命捡回来。 |
|
|