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“半匹配移植”能征服白血病吗?
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外情况不同,一些地区由于建立了细胞库,志愿供者的捐赠资源多达300万份,于是从无血缘关系的人身上寻找相合的可移植物(即无关相合移植)成为可能。同类的建库工作目前在国内也正在起步,但要达到高额的资源水平还需要一个漫长的过程,许多患者急病缠身,等不到那一天。因此相关不相合(有半血缘关系但移植匹配型不相合)的移植成了众望所归。如果通过新的技术方法使其变得可行、实用,那么手术对供者条件一的限制便可拓宽到父母、子女、同胞乃至堂表亲,而且当HLA移植抗元呈半匹配时,也能实现移植。

    “半匹配”的概念一经提出,马上成了医学界振奋人心的奋斗目标。要攻下的关口是技术问题。北京空军总医院在去年5月底实施成功的“非去T半匹配异基因骨髓移植”手术,据了解,主要分为两个步骤。先对患者进行为期一周的化疗,同时用大约3天的时间,以皮下注射的方式对供者的T淋巴细胞进行处理。T淋巴细胞是一种排异反应极重的主导细胞,据该医院血液科主任纪树荃教授称,他们的技术关键便是给供者从体外加入细胞因子,改变其体内T淋巴细胞的分泌类型,使之从T1型转变为T2型,增加抗排异反应的细胞因子,从而减轻免疫排斥反应。到目前为止,该医院采用这种技术施行的8例手术全部喜获成功。

    那么,广州珠江医院不久前宣告成功的“首例半匹配移植”又是怎么回事呢?该医院血液科主任郭坤元教授称,他们血液科的移植组借鉴国外最新进展与他们自己对移植免疫耐受分子机制研究的成果相结合,创建了一套具有临床可操作性的程序性移植新模式——“非去髓性HLA半匹配异体外周血干细胞移植”。移植程序分三个步骤。一是鉴于给病人做化疗、打抗癌剂等手段过于“凶猛”,容易引起移植后严重的并发症,于是把预处理方案进行调整,使其相对温和,减轻患者痛苦,变摧毁性的占领性移植(即化疗、放疗)为逐渐相容性替代移植;二是通过对移植识别信号的调节,减少移植物抗宿主病——即利用移植免疫耐受信号传导系统、分子识别系统来调节、处理供者细胞,使其进入患者体内后,不损伤患者的正常组织;三是有效利用供者的免疫细胞消除残留的白血病细胞。

    具体做法:第一步,在移植前10天给患者注射“免疫调节剂”,以期使患者对供者的调控达到理想水平,减低高反应性。同时在移植前5天开始给供者注射前面提到的细胞生长因子。第二步,在正式移植的当天,用3小时分离出供者血液中移植所需的干细胞和淋巴细胞,再将这些分离出来的物质进行另外3小时的“体外教育”——即采用一种化学合成的特殊物质和另一种用生物技术生产的特殊物质(这些物质是该医院的独家秘方)来阻断细胞之间的识别信号。供者细胞对患者细胞的识别会造成患者的不良反应,阻断其信号传导系统能降低供受者细胞间的反应、排斥和损伤,达到相融性的种植。由于先前分离的细胞数量有可能不足,因此整个移植过程会分两天连续、重复地进行。移植物从静脉输送到患者体内后将自动复位,产生增殖反应,把患者原先无论好坏的细胞一并替换掉。第三步同样重要,在移植后第30天、第60天和第90天分别给患者持续输入供者高剂量的淋巴细胞,以期逐步实现供者(在患者体内的细胞)造血,供患者细胞完全嵌合,患者白血病消失。珠江医院血液科移植组于去年7月下旬开始为一名患者施行了这种方案独特的手术,日前的观测结果表明,手术已完全成功。

    由此看来,南北两家医院在同一“半匹配移植”前提下的手术方案大相径庭,同称为“首例”,基本上无矛盾之处。

    医学随着时代的发展在不断

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